INMUNOLOGÍA

1. ASPECTOS GENERALES.  

Nuestro organismo, como el  resto de seres vivos, está expuesto continuamente a ser invadido desde el exterior por una gran cantidad de organismos patógenos, es decir, que causan enfermedades. 

La mayoría son microorganismos(bacterias,virus, protozoos y hongos),pero también se incluyen parásitos de mayor tamaño como algunos animales pluricelulares (por ejemplo, los gusanos). 

La penetración y la proliferación dentro del cuerpo de uno de estos patógenos constituye una infección.

En el curso de la evolución, fueron apareciendo toda una serie de defensas contra los patógenos.

Forman la inmunidad, esto es, la resistencia o capacidad de defenderse contra elementos extraños.

El sistema inmunitario es el conjunto de todos los elementos que proporcionan inmunidad.

 

2. MECANISMOS DE DEFENSA EXTERNOS (BARRERAS PRIMARIAS)

Son  aquellos que se  localizan en  las puertas de  entrada y  constituyen verdaderas barreras defensivas superficiales. Se   trata   de   mecanismos que actúan de forma pasiva, oponiéndose a la penetración de  los microorganismos. Entre ellos se encuentran:

 

La piel

Cuando está intacta es una firme y eficaz barrera para el paso de los gérmenes.

Además,  la continua exfoliación y  renovación de  las células epidérmicas colabora en  la eliminación de  los agentes microbianos que pueden albergarse en ella.

El revestimiento piloso de los mamíferos y las plumas de las aves prestan también una eficaz colaboración.

 

Las mucosas

Revisten las aberturas naturales, tales como la boca, faringe, fosas nasales, vagina, etc.

Aunque más finas que la piel y, por tanto, más vulnerables presentan también mecanismos defensivos representados por las mucosidades que elaboran, en las que quedan retenidos  los gérmenes que son 

arrastrados con ellas al exterior, pero, además dichas secreciones, tales como la saliva, el mucus, el ácido 

del estomago, las lágrimas, etc, tienen poder destructor sobre los microorganismos por poseer una enzima 

denominada lisozima.

 

Epitelios ciliados

En las vías respiratorias (tráquea, bronquios) y en las del aparato urinario y genital existen epitelios provistos 

de cilios, cuyo  moviendo  tiende  a  eliminar  al  exterior  las  partículas  extrañas  y  las  mucosidades  con  los  

microorganismos adheridos a ellas.

 

3. MECANISMOS DE DEFENSA INTERNOS (BARRERAS SECUNDARIAS)

Pueden ser de dos tipos:

MECANISMOS DE DEFENSA INESPECÍFICOS

Actúan indiscriminadamente sobre cualquier sustancia u organismo extraño que penetre en el organismo.

Cuando los microorganismos o cualquier sustancia extraña al organismo logran atravesar las barreras 

superficiales y penetrar  en  el  interior del  organismo,  se  encuentran  una  línea  defensiva  representada  por  

los  fagocitos, los cuales constituyen las defensas celulares del organismo.

Son células dotadas de la capacidad de fagocitar a los microorganismos a los que capturan rápidamente al 

digerirlos en sus vacuolas con la intervención de los lisosomas que abundan en ellos.

Existen en el organismo diferentes tipos de células con capacidad fagocitaria.

Unas son móviles, es decir, pueden desplazarse de un lugar a otro dentro del individuo y entre ellos destacan 

algunos leucocitos o glóbulos blancos de la sangre (neutrófilos y monocitos) y unas células que forman 

parte de los tejidos conjuntivos denominadas macrófagos o histiocitos.

Otras son células  fijas y  se encuentran revistiendo los canales de órganos (hígado, médula ósea, bazo, etc), recibiendo el nombre de macrófagos fijos.

Todas  estas  clases  de  células  que  tienen  capacidad  fagocitaria se designan colectivamente con el nombre  de 

SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL (SRE), el constituye una unidad funcional que representa uno de los 

principales mecanismos defensivos del hombre y de los animales.

 

MECANISMOS DE DEFENSA ESPECÍFICOS

Constituyen lo que podríamos considerar la tercera línea defensiva del organismo, y la más eficaz.

Esta  acción  es  específica,  es  decir,  los  mecanismo  defensivos atacan  solamente  al  agente  extraño  para  el que  han sido preparados.

Estos mecanismos constituyen la denominada respuesta inmune y tiene su origen en una serie de órganos, 

como la médula ósea roja, los ganglios linfáticos, el  bazo o el  timo, íntimamente  relacionados con  la  

formación y maduración de las células sanguíneas (linfocitos).

Este conjunto de órganos forma el llamado sistema inmunológico.

 

4. INMUNIDAD.

El término inmunidad deriva “immunitas”, que significa estar libre de cargo, ser vulnerable a determinada

enfermedad infecciosa. 

En  la  actualidad,  este  término  engloba  a  otros  fenómenos,  como  son  los  de  hipersensibilidad, 

autoinmunización  y rechazo de órganos transplantados.

La inmunidad se diferencia de la simple resistencia a una enfermedad en que está última es inespecífica, 

no  existiendo ningún tipo de discriminación ante los diferentes microorganismos.

Otra característica de la inmunidad es que perdura en el animal un cierto tiempo, que puede ir de sólo unos días 

a toda la vida.

Los  animales  pueden  adquirir  inmunidad  mediante  mecanismos  naturales  o  artificiales.  

En  cada  caso,  la  inmunidad puede ser activa o pasiva.

·   Se habla de la  inmunidad natural activa cuando son los  propios mecanismos  inmunológicos del  animal los  que funcionan para formar anticuerpos específicos.

·   La inmunidad  natural  pasiva  es  cuando  a  través  de  la  placenta,  el  feto  recibe  constantemente

 anticuerpos (inmunoglobulinas) de la sangre materna.

·   Inmunidad  artificial  activa.  Fue  conseguida  por  primera  vez  por  Jenner  en  siglo  XVIII  al  inyectar  

extractos  de pústulas  de  vaca  enfermas  de  cow-pox  a  personas  sanas  (vacunación);  dichas  personas  

nunca  padecieron  la viruela.

·   Inmunidad artificial pasiva. Se consigue mediante sueroterapia, que se utiliza con fines curativos en 

individuos ya   enfermos, al   tratarlos con  suero sanguíneo de   un  animal al que   se   le   ha  inoculado   

previamente   los microorganismos de dicha enfermedad, con lo que se introducen en el paciente anticuerpos 

ya formados contra la enfermedad.

 

5. EL SISTEMA INMUNOLÓGICO. ASPECTOS GENERALES.

Está constituido por todas las estructuras orgánicas relacionadas con los fenómenos  inmunitarios del animal.

Estos fenómenos incluyen:

·   La inmunidad humoral, obtenida mediante anticuerpos.

·   La inmunidad celular, lograda por células que se unen específicamente a los antígenos.

Ambos tipos de inmunidad se relacionan con los linfocitos, de modo que el aparato inmunológico estará 

formado por todos los órganos donde se originen, transformen o acumulen los linfocitos.

Entre estos órganos destacan:

·   La médula ósea roja.

·   El timo.

·   La bolsa de Fabricio (en las aves).

·   Los ganglios linfáticos.

·   El bazo.

·   Las estructuras linfáticas intestinales.

 

LINFOCITOS O CÉLULAS INMUNOCOMPETENTES.

Los linfocitos (20%  40% del total de los linfocitos) son células sanguíneas de núcleo grande yredondeado y 

escaso citoplasma.

Se denominan células inmunocompetentes porque en ellas se basan los fenómenos de la inmunidad humoral y

 celular. Son células que proceden de células precursoras indiferenciadas de la médula ósea y que maduran en el 

imo o en la propia médula ósea.

Existen dos tipos de linfocitos:

·   Linfocitos B.

·   Linfocitos T.

 

LINFOCITOS B

Los linfocitos B se forman en la médula ósea en los mamíferos, mientras que en las aves ocurre su maduración 

en la bolsa de Fabricio.

Son los responsables de la denominada inmunidad humoral. Estos linfocitos tienen inmunoglobulinas en la 

superficie externa (anticuerpos de   superficie) de  su membrana plasmática que son capaces de reaccionar 

con antígenos específicos, esta reacción conduce a la transformación de los linfocitos en células plasmáticas, 

algo mayores y con un retículo endoplasmático desarrollado, se encargan de producir anticuerpos libres 

específicos.

 

LINFOCITOS T

Los linfocitosT maduran en el timo y no son capaces de producir anticuerpos libres, pero disponen en la 

superficie de su membrana receptores capaces de reconocer antígenos de la superficie externa de otras células.

Estos linfocitos son los que intervienen en la inmunidad celular.

Hay varios tipos:

·   Linfocitos T citotóxicos, que se unen a células que poseen antígenos extraños en su superficie y las destruyen

·   Linfocitos T cooperadores, que colaboran con los linfocitos B en el reconocimiento de antígenos específicos.

·   Linfocitos T supresores, que inducen el  cese de la actividad de los  linfocitos B y, por tanto, la interrupción 

de la producción de anticuerpos

 

ÓRGANOS LINFOIDES.

Se conocen por este nombre a todas aquellas estructuras orgánicas relacionadas con la formación, maduración o acumulación de linfocitos.

·   Son  órganos  linfoides  primarios  aquellos  donde  se  produce  la  maduración  definitiva  de  los  linfocitos,  como  la médula ósea roja, el timo o la bolsa de  Fabricio de las aves.

·   Son órganos  linfoides  secundarios, el  bazo, los  ganglios  linfáticos  y  el  tejido linfoide; en  ellos  se concentran  los linfocitos y sufren su diferenciación terminal.

 

ANTÍGENOS.

Son  todas  aquellas  sustancias  capaces  de  desencadenar  el  mecanismo  de  la  inmunidad  

celular  o  de  provocar  la síntesis de anticuerpos específicos.

Pueden actuar como:

·   Autoantígenos  o  moléculas  del  propio  animal,  lo  cual  es  un  fenómeno  raro,  puesto  que  el  organismo  tiene capacidad para reconocer las moléculas propias de las extrañas.

·   Heteroantígenos  o  moléculas  de  individuos  de  especies  diferentes  o  moléculas  de  otro  individuo  de  la  misma especie.

Los antígenos se unen específicamente a anticuerpos libres o de superficie a través de una pequeña zona denominada determinante o epítopo.

Los antígenos se diferencian de los haptenos en que éstos son pequeñas moléculas que tienen 

capacidadde unirse a anticuerpos específicos, pero que si solos no son inmunogénicos, no

 estimulan ni la producción deanticuerpos  ni  la  de  células  inmunocompetentes.  

Son  moléculas  con  propiedades  antigénicas  ciertos  polisacáridos, numerosas proteínas, ácidos 

nucleicos, lípidos e incluso polímeros sintéticos.

 

ANTICUERPOS.

Son moléculas proteicas que se liberan en la sangre al ser producidas por las células plasmáticas.

En el plasma se unirán con sus antígenos específicos, anulando el carácter toxico  del antígeno o inmovilizando  el microorganismo invasor.

Los anticuerpos son proteínas del grupo de las globulinas y reciben también el nombre de

 inmunoglobulinas(Ig)

Las moléculas de los anticuerpos se dividen en dos partes o dominios, funcionalmente diferentes:

·   Dominio de unión, por donde se producirá el acoplamiento con el antígeno y que es altamente específico.

·   Dominio  efector,  que  determina  la  neutralización  del  antígeno  del  organismo,  siendo  su  especificidad  menos acusada.

Químicamente, los anticuerpos están compuestos por dos tipos de cadenas polipeptídicas:

·   Cadenas ligeras (L)

·   Cadenas pesadas (H).

Se combinan dos cadenas pesadas (H) y dos cadenas ligeras (L) para formar un molécula 

tridimensional en forma de Y, compuesta por un tallo constituido por parte de las dos cadenas 

pesadas con los radicales ácido terminales y por dos  brazos  formados  por  el  resto  de  las  

cadenas  pesadas  y  por  dos  brazos  formados por el resto de las cadenas pesadas y por las dos

cadenas ligeras, todas ellas con los radicales amino terminales.

 Las cadenas ligeras y las pesadas de los anticuerpos están unidas entre sí mediante puentes 

disulfuro que estabilizan su estructura en forma de Y. Así, estas cadenas poseen porciones 

plegadas, denominadas dominios globulares, que están constituidos por 110 aminoácidos y un

puente disulfuro.

En la base de los brazos de los anticuerpos se encuentran unos pocos aminoácidos denominados en conjunto bisagra,puesto que a través de ellos los brazos pueden moverse libremente respecto al resto de la molécula.

En   cuanto   a   la   variación   presente   en   los   anticuerpos,   se   conocen   actualmente   cinco   tipos   diferentes   de inmunoglobulinas denominadas: Ig G, Ig M, Ig D, Ig A, Ig E.

 

LA RESPUESTA INMUNE.

Es el proceso de fabricación de anticuerpos ante la presencia de antígenos que penetran en la 

circulación sanguínea. Se distinguen dos tipos de respuesta inmune:

·   Respuesta inmune primaria: se produce ante el primer contacto con un antígeno.

·   Respuesta inmune secundaria: se produce ante un segundo contacto con el antígeno.

La capacidad de producir una respuesta inmune secundaria puede durar varios años después del primer contacto con el antígeno, lo que se denomina memoria inmunológica.

 

REACCIÓN ANTÍGENO-ANTICUERPO.

Los  anticuerpos  al  reconocer  a  los  antígenos,  se  unen  a  sus  determinantes  mediante  enlaces  de  Van  der  Waals, fuerzas hidrofóbicas o iónicas, en una reacción denominada antígeno-anticuerpo.

Esta unión no se establece ningún enlace covalente entre antígeno y anticuerpo.

La reacción es extraordinariamente específica.

Existen diferentes tipos de reacción antígeno-anticuerpo:

·   Reacción de precipitación.

·   Reacción de aglutinación.

·   Reacción de neutralización.

·   Reacción de opsonización.

 

6. ALERGIA.

La  alergia  es  un  fenómeno  relacionado  con  los  procesos  inmunitarios  por  cuanto  supone  la  presencia  de  un  factor externo que desencadena una reacción, con la intervención de un

factor interno. 

En este sentido, se puede considerar como un  estado de  hipersensibilidad  natural  que 

presentan  determinados  organismos  frente  a ciertos  antígenos  que reciben el nombre de

 alérgenos.

Así,   muchas   personas   no   pueden   tener   contacto   con   determinadas   sustancias   (polenpolvo,   pelos,   ciertos medicamentos,  etc.)  porque  tales  alérgenos  desencadenan  en  ellos  

una  serie  de  reacciones,  como  fiebre,  picor, urticaria, estornudos, eczemas en la piel, asma, 

etc. que no se presentan en otros individuos que carecen de tal estado de sensibilidad exaltada.

Hay dos tipos de reacciones hipersensibles o alérgicas.

·   En  unas,  los  efectos  nocivos aparecen a  los pocos minutos (de  uno  a  cinco) de  la

 inyección del antígeno:

hipersensibilidad inmediata.

·   En   otras,   estos   efectos   aparecen al cabo de unas horas o días después  de   la  exposición  al  antígeno:

hipersensibilidad retardada.

Actualmente,   la   alergia   es   uno   de   los   males   más   extendidos,   especialmente   en   lospaíses   desarrollados e industrializados, debido a la presencia de nuevas sustancias, productos 

de síntesis y potencialmente alergénicas, ante las  cuales  los  organismos  pueden  reaccionar 

 de  diversas  maneras.  Puede  tratarse  de  sustancias alimentarias,domésticas, utilizadas en 

confección o productos de la actividad industrial.

 

7. SUEROS Y VACUNAS.

LOS SUEROS.

Los sueros terapéuticos provienen de diversos animales, principalmente del caballo, ya sea de 

individuos no tratados, o  de individuos  que  han  sido  inmunizados  contra  los  

microorganismos  de diversas  enfermedades  infecciosas  con la ayuda de dosis crecientes de 

antígenos, o bien sometidos a tratamiento diversos.

La sueroterapia o seroterapia es un método terapéutico basado en el empleo de suero inmunizante humano o animal contra las infecciones, intoxicaciones y envenenamientos o para prevenirlos.

La sueroterapia es el resultado de los descubrimientos de Pasteur y otros investigadores.

En la actualidad, la sueroterapia ha entrado a formar parte de la terapéutica corriente.

Contrariamente a la vacunoterapia, la sueroterapia confiere inmunidad inmediata, pasiva y de corta duración.

Generalmente,se  practica  con  preparaciones  de  inmunoglobulinas  purificadas  y  altamente  específicas  del  agente patógeno considerado.

El suero antilinfocitario se obtiene al inmunizar un animal (por ejemplo, un caballo) con linfocitoshumanos provenientes de  diversos  órganos  linfoides,  este  suero  contiene  una  serie  de  

anticuerpos  dirigidos  contra  los  antígenos  de  la superficie del linfocito e inhibe todas sus  reacciones de   hipersensibilidad retardada y disminuye asimismo el número de linfocitos en la 

sangre.

Su acción se manifiesta sobre todo, en los linfocitos provenientes del timo.

En el hombre se emplea como inmunodepresor, para prolongar la supervivencia de los injertos en caso de trasplantes de órganos.

 

LAS VACUNAS.

Fueron descubiertas por Jenner en 1796, pero los principales trabajos sobre vacunación se debenal químico francés Louis Pasteur, al que se considera el fundador de la Microbiología y de la 

Inmunología.

La vacunación consiste en inyectar microorganismos de la enfermedad, muertos o atenuados, que ponen en marcha el mecanismo inmunológico, formándose anticuerpos específicos.

Para lograr una mayor eficacia inmunológica ante la infección se requieren varias inyecciones 

periódicas de la vacuna específica. En  la  actualidad,  se  disponen  de  vacunas  contra  el  cólera,  la  tuberculosis,  la  difteria,  el 

tétanos, la viruela, el sarampión, la meningitis, la rabia, la poliomielitis, la gripe y el tifus...

El agente que se introduce en las vacunas suele ser un virus atenuado, bacterias muertas o 

sustancias purificadas de éstas. La vacunación siempre se efectúa en prevención de la enfermedad, como medio preventivo.

 

8. LA INMUNODEFICIENCIA.                                                                                                 

8.1. INTRODUCCIÓN.

Se  conoce  con  el  nombre  de  inmunodeficiencia  a  la  insuficiencia  total  o  parcial del  sistema inmune para  lograr  una respuesta eficaz ante un antígeno, lo que da lugar a enfermedades en la mayor parte de los casos de carácter grave, dada la importancia que tienen los mecanismos 

inmunitarios para defender al organismo.

 

La inmunodeficiencia puede ser:

·   Congénita: puede obedecer, bien a la deficiencia en la producción de Ig, o bien de linfocitos T, por alguna anomalía genética que repercute en el desarrollo y funcionamiento del sistema

inmune (“niños burbuja”).

·   Adquirida: más conocida es el llamado Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).

 

8.2. LA INMUNODEFICIENCIA ADQUIRIDA: EL SIDA.

Es  una  inmunodeficiencia  producida  por  un  retrovirus denominado VIH  (Human  

Inmunodeficiency Virus)  que  se transmite especialmente por la sangre y por el contacto sexual.

El virus del SIDA logra la inmunodeficiencia porque ataca a los linfocitos T reduciendo considerablemente su número. El SIDA fue reconocido por primera vez en EE.UU. en 1981 y es una enfermedad que se

disemina en la población a una velocidad alarmante.

La  seropositividad  asegura  la  infección,  sin  embargo,  como  el  VIH  es  un  virus  resistente,  se  está  estudiando  el diagnóstico virológico cuantitativo para comprobar el poder infeccioso 

y seguir la eficacia de un tratamiento. Los tratamientos disponibles apuntan a impedir la evolución de la infección, y en la ausencia de 

una vacuna eficaz que permita un tratamiento viricida del VIH, es posible utilizar medicamentos 

que impiden la multiplicación viral, entre ellos, destaca la acidotimidina (AZT), que bloquea la

 replicación del virus.

La gravedad del SIDA no se debe  a la infección   del virus   en   sí   mismo,   sino  a  la   

aparición de afecciones, fundamentalmente  infecciosas  de  las  llamadas  oportunistas,  

ligadas  a  la  inmunodepresión  que  sufre  el  individuo infectadopor VIH  y  que  

requieren  diferentes  tratamientos  específicos.  

Entre  estas  enfermedades  pueden  citarse: neumocistosis, toxoplasmosis, sarcoma de Kaposi…

 

8.3. EPIDEMIOLOGÍA DEL SIDA.

En relación con la epidemiología del SIDA, ya en 1991, se registraban más de 800.000 personas afectadas, siendo los EE.UU. y algunos países africanos como Uganda y el Congo los que 

presentan mayor incidencia de la enfermedad. La  transmisión  del  virus  VIH  es  por  vía  sexual  o  sanguínea,  por  lo  cual  la  educación  

sanitaria, en  particular  de  los jóvenes  y  de  los  grupos  de  riesgo  (homosexuales  masculinos con  parejas  múltiples, toxicómanos  por  vía  venosa, hemofílicos)

LA RESPUESTA INFLAMATORIA

La inflamación es una respuesta inespecífica local que aparece cuando hay rotura celular o invasión de 

gérmenes  a través de las defensas mecánicas del organismo (por ejemplo, la piel).

Se debe a la liberación de los llamados  mediadores de inflamación (como la  histamina) por las  células 

epiteliales  y conectivas (mastocitos o células cebadas) dañadas.

Se produce un aumento del flujo sanguíneo a la zona lesionada, básicamente por la dilatación de las arteriolas, 

debido a  la  acción  de  la  histamina.  El  aumento  de  la  permeabilidad  vascular  produce  una acumulación 

 local de  líquido y proteínas del plasma. La relajación de los capilareslos hace fácilmente atravesables por

 los fagocitos(macrófagos, monocitos, eosinófilos y neutrófilos), que los abandonan y se acumulan en gran 

número en la zona de la lesión. Estas células son atraídas quimiotácticamente al foco inflamatorio por la

 concentración de mediadores. Se produce hinchazón y subida de la temperatura local con enrojecimiento  

 o rubor. La fiebre se debe a la citoquinas(pirógenos endógenos) que liberan macrófagos y 

neutrófilos. 

Este aumento de la temperatura crea un ambiente hostil para la mayoría de los agentes

 patógenos y potencia, además, la respuesta inmunitaria. 

También las bacterias liberansustancias que inducen fiebre al provocar la liberación de los 

pirógenos.

Los macrófagos y neutrófilos muertos llenos de bacterias fagocitadas, junto con el suero y 

partículas de grasa, en el foco de infección constituyen el pus.

Otra  misión de  los macrófagos es activar a  los linfocitos para producir una respuesta 

específica(inmune) a  los patógenos. Los síntomas de toda inflamación son pues: hinchazón o edema, calor, rubor (enrojecimiento 

local) y dolor. El  dolor  se  debe  a  la  excitación  de  las  terminaciones  nerviosas  de  la  zona  por  la  acción  de  otro  mediador:  la prostaglandina.

 

LA RESPUESTA ANAFILÁCTICA

Este fenómeno extremo de alergia ya se cita en una lápida como causa de la muerte del faraón Menes, acaecida tras la picadura de un insecto en el año 2641 a. de C.

La anafilaxis es una disfunción en una serie de órganos alejados del lugar de entrada del alérgeno, debido a que este, transportado  por  la  sangre,  alcanza a  los mastocitos distribuidos  por  todo  

el  organismo. En ocasiones  se  hacen sinónimos los conceptos de alergia y anafilaxia.

Los  casos  graves,  o  choque  anafiláctico,  se  deben  a  una  liberación  explosiva  de mediadores alérgicos por  losmastocitos, que dan origen a uno o varios síntomas alérgicos, y a veces llega a producir la muerte en poco tiempo.

En  estos  casos,  solo  puede  evitarse  el  desenlace  fatal  mediante  una  inyección  intravenosa  inmediata  de  adrenalina que contrarreste la contracción de los músculos liso (la de bronquios y bronquiolos produce 

asfixia) y la dilatación de capilares.

Son conocidas las reacciones graves en personas tras la picadura de avispas, abejas o por la

 inyección de penicilina, en individuos previamente sensibilizados alérgicamente al veneno o al 

antibiótico.